格隆匯7月6日丨綠葉製藥(02186.HK)公吿,完成提前贖回未清償的1.8億美元2028年到期可轉換債。截至本公吿日期,提前贖回已完成且所有未清償債券均已贖回並註銷,故並無任何發行在外的未清償債券。因此,公司已向香港聯合交易所有限公司申請撤銷債券的上市地位。撤銷債券的上市地位預期將於2026年7月15日營業時間結束後生效。
格隆匯6月4日丨綠葉製藥(02186.HK)發佈公吿,2026年6月3日,公司與交易經辦人訂立交易經辦人協議,據此,就擬回購現有可轉換債券(即公司於2023年7月6日發行的1.8億美元6.25%利率2028年到期可轉換債券(債券股份代號:05818)),交易經辦人已獲委任以(其中包括)協助公司向可能願意向公司出售其現有可轉換債券的現有可轉換債券持有人收集意向表示。
接納要約出售其現有可轉換債券的合資格債券持有人將有資格收取回購價,即根據同步回購提呈回購的未償還現有可轉換債券每1,000美元本金金額可獲1,031.25美元。於本公吿日期,公司已透過交易經辦人收到合資格債券持有人的承諾,向公司出售本金總額約8974萬美元的現有可轉換債券,而現有可轉換債券的餘下未償還本金總額約為9026萬美元。
同日,公司與承銷商訂立認購協議。根據認購協議(其中包括),公司有條件同意向承銷商(或其可能指定的人士)發行債券,而承銷商有條件同意認購及支付債券,或促使認購人認購及支付債券,惟須遵守認購協議所載的若干條件。基於每股股份初步換股價2.71港元,並假設債券按初步換股價獲悉數轉換,債券將可轉換為最多約5.205億股轉換股份,相當於約佔公司於本公吿日期已發行股本的13.03%。
債券(即擬依照認購協議發行的本金總額為1.8億美元於2031年到期的5.25%利率可轉換債券)的本金總額將為1.8億美元。所得款項淨額將約為1.772億美元,公司擬將發行債券的所得款項淨額用於對現有債務進行再融資(包括但不限於為同步回購提供資金)及一般企業用途。
格隆匯4月20日丨綠葉製藥(02186.HK)公吿,集團自主研發的新分子實體LY03015的美國藥代動力學(PK)橋接臨牀試驗已完成首例受試者入組。LY03015為全球首個囊泡單胺轉運體2(VMAT2)抑制劑和-1受體(Sigma-1R)激動劑,目標適應症為治療遲發性運動障礙(TD)和亨廷頓病(HD)。
LY03015通過靶向VMAT2和Sigma-1R,旨在發揮對於TD和HD兩種疾病在"症狀控制"和"病理改善"的雙重作用。一方面,LY03015通過抑制VMAT2轉運功能減少突觸前神經元多巴胺(DA)的釋放,在降低DA對超敏D2受體刺激的同時也不阻滯突觸後膜的D2受體,從而減輕疾病症狀。另一方面,LY03015通過激動Sigma-1受體,可促進腦源性神經營養因子(BDNF)釋放與突觸重塑,修復受損的皮質-紋狀體突觸連接,有望實現停藥後的症狀持續緩解及疾病複發率的降低。
此次在美國開展的臨牀試驗為一項開放標籤、單劑量及平行分組的橋接試驗,旨在評估LY03015在中國成年健康受試者和高加索成年健康受試者中的安全性、耐受性以及藥代動力學特徵,為美國Ⅱ、Ⅲ期臨牀試驗的劑量選擇提供關鍵依據與科學支撐。集團長期深耕中樞神經系統(CNS)治療領域,LY03015作為集團在中國和美國同步開發的又一款CNS領域創新藥,在中國的Ⅱ期臨牀試驗也即將完成。
TD是與長期服用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑相關的一種異常不自主運動。其中,67%~89%的TD患者的不自主運動狀態永久存在,具有較高的致殘率。在接受抗精神病藥物治療的患者中,TD的平均患病率為25.3%。HD是一種常染色體顯性遺傳性神經系統變性疾病,典型症狀包括舞蹈樣不自主運動、認知障礙及精神行為異常三聯徵。
據集團所知,VMAT2抑制劑是目前唯一一類獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的、用於治療TD和HD的藥物。相關疾病領域存在廣泛而未滿足的治療需求。集團將加快推進LY03015在中國和美國的臨牀開發進程,以期進一步證實該產品的治療潛力,並持續強化集團在該領域的競爭優勢。
格隆匯4月15日丨綠葉製藥(02186.HK)宣佈,集團自主研發的創新藥LY03017用於治療阿爾茨海默病精神病性障礙的中國Ⅱ期臨牀試驗已完成首例受試者入組。LY03017為新一代5-羥色胺2A型受體(5-HT2AR)反向激動劑和5-羥色胺2C型受體(5-HT2CR)拮抗劑,目標適應症為治療阿爾茨海默病精神病性障礙、帕金森病精神病性障礙及精神分裂症陰性症狀。
集團長期深耕中樞神經系統治療領域,LY03017是集團在該領域又一款中美市場同步開發的新分子。此次開展的中國Ⅱ期臨牀試驗為一項隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究,旨在評估LY03017治療阿爾茨海默病精神病性障礙相關幻覺和妄想的初步療效和安全性。此前,該藥物也已在美國獲准開展臨牀試驗。
阿爾茨海默病是最常見的神經退行性疾病之一,也是痴呆症的最主要類型。世界衞生組織數據顯示:全球共有5,700萬名痴呆症患者,其中阿爾茨海默病患者佔比60%至70%。在疾病進展過程中,約25%至50%的患者會出現精神病性症狀,主要表現為妄想和幻覺。這類症狀與患者認知功能及日常生活能力的進一步下降、痴呆嚴重程度增加密切相關,亦顯着增加照護者負擔。目前,全球尚無用於治療阿爾茨海默病精神病性障礙的藥物獲批上市。
LY03017是新一代靶向5-HT2AR和5-HT2CR的雙靶點創新藥,其通過5-HT2A受體反向激動及5-HT2C受體拮抗作用,調節多巴胺相關神經通路:一方面抑制導致幻覺和妄想的異常神經活動,有望改善阿爾茨海默病精神病性障礙和帕金森病精神病性障礙的核心症狀;另一方面有潛力改善前額葉皮層多巴胺信號不足相關的認知功能障礙,並緩解情緒淡漠等陰性症狀。
LY03017已完成的中國Ⅰ期臨牀研究結果顯示:該藥物在健康成人及老年受試者中整體表現出良好的安全性與耐受性;觀察到的不良事件均為輕至中度,未發生嚴重治療相關不良事件。人體藥代動力學研究結果顯示,LY03017口服給藥後吸收快速,呈綫性藥代動力學特徵,連續給藥約3天可達穩態。
集團將加快推進LY03017的Ⅱ期臨牀試驗,進一步證實其治療優勢,以期該產品能夠儘早滿足廣泛未被滿足的患者需求。
格隆匯4月8日丨綠葉製藥(02186.HK)宣佈,集團自主研發的創新藥LY03020的中國Ⅱ期臨牀已完成首例患者入組。LY03020為全球首個痕量胺相關受體1(TAAR1)和5–羥色胺2C受體(5-HT2CR)雙靶點激動劑,目標適應症為治療精神分裂症、阿爾茨海默病精神病性障礙和雙相情感障礙。
此次在中國開展的Ⅱ期臨牀試驗為一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照及固定劑量的研究,旨在評價LY03020治療急性精神分裂症患者的療效、安全性及藥代動力學特徵,並探索有效劑量範圍。此前,LY03020亦已在美國獲准開展臨牀試驗,是集團在中國和海外同步開發的又一款中樞神經系統(CNS)治療領域的創新藥。
精神分裂症是一種慢性、高復發和高致殘性疾病,全球和中國的患者分別約為2,300萬和800萬。傳統的第一代和第二代抗精神病藥物對約30%的患者無效,主要改善陽性症狀,對陰性症狀和認知症狀療效有限;且易引起錐體外系反應(EPS)、體重增加、催乳素升高、糖脂代謝異常等不良反應。
LY03020是基於集團新分子實體╱新治療實體技術平台開發的新一代抗精神病藥物,通過TAAR1和5-HT2CR雙靶點發揮作用,而非5-羥色胺1A受體(5-HT1AR)。眾所周知,5-HT1AR在連續激動4-6周後會脱敏,失去有效性。TAAR1主要表達於突觸前膜,激動該受體可減少多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)等單胺類神經遞質向突觸間隙的釋放,進而改善精神分裂症核心症狀;5-HT2CR激動後可進一步減少5-HT等遞質釋放,增加控制陰性症狀的效果,並通過控制神經元放電傳遞,增加控制陽性症狀的效果。此外,還可控制體重增加、減少糖脂代謝異常等代謝綜合徵相關不良反應。
LY03020已在早期研究中展現出積極的療效和安全性信號。臨牀前研究結果顯示,LY03020可顯着改善精神分裂症陽性、陰性症狀和認知障礙,與代表性上市產品和在研產品對比,均展現出顯着的有效性特徵,且未見明顯的EPS和體重增加、糖脂代謝異常等代謝綜合徵風險以及胃腸道不良反應。中國Ⅰ期臨牀研究結果表明,LY03020整體安全耐受性良好,所有治療中出現的不良事件均為輕至中度,無EPS相關不良事件亦無嚴重不良事件報吿。
集團將積極推進LY03020的臨牀研究,致力於為患者提供更優治療選擇,並持續強化集團在CNS治療領域的競爭優勢。
格隆匯7月6日丨綠葉製藥(02186.HK)公吿,完成提前贖回未清償的1.8億美元2028年到期可轉換債。截至本公吿日期,提前贖回已完成且所有未清償債券均已贖回並註銷,故並無任何發行在外的未清償債券。因此,公司已向香港聯合交易所有限公司申請撤銷債券的上市地位。撤銷債券的上市地位預期將於2026年7月15日營業時間結束後生效。
格隆匯6月4日丨綠葉製藥(02186.HK)發佈公吿,2026年6月3日,公司與交易經辦人訂立交易經辦人協議,據此,就擬回購現有可轉換債券(即公司於2023年7月6日發行的1.8億美元6.25%利率2028年到期可轉換債券(債券股份代號:05818)),交易經辦人已獲委任以(其中包括)協助公司向可能願意向公司出售其現有可轉換債券的現有可轉換債券持有人收集意向表示。
接納要約出售其現有可轉換債券的合資格債券持有人將有資格收取回購價,即根據同步回購提呈回購的未償還現有可轉換債券每1,000美元本金金額可獲1,031.25美元。於本公吿日期,公司已透過交易經辦人收到合資格債券持有人的承諾,向公司出售本金總額約8974萬美元的現有可轉換債券,而現有可轉換債券的餘下未償還本金總額約為9026萬美元。
同日,公司與承銷商訂立認購協議。根據認購協議(其中包括),公司有條件同意向承銷商(或其可能指定的人士)發行債券,而承銷商有條件同意認購及支付債券,或促使認購人認購及支付債券,惟須遵守認購協議所載的若干條件。基於每股股份初步換股價2.71港元,並假設債券按初步換股價獲悉數轉換,債券將可轉換為最多約5.205億股轉換股份,相當於約佔公司於本公吿日期已發行股本的13.03%。
債券(即擬依照認購協議發行的本金總額為1.8億美元於2031年到期的5.25%利率可轉換債券)的本金總額將為1.8億美元。所得款項淨額將約為1.772億美元,公司擬將發行債券的所得款項淨額用於對現有債務進行再融資(包括但不限於為同步回購提供資金)及一般企業用途。
格隆匯4月20日丨綠葉製藥(02186.HK)公吿,集團自主研發的新分子實體LY03015的美國藥代動力學(PK)橋接臨牀試驗已完成首例受試者入組。LY03015為全球首個囊泡單胺轉運體2(VMAT2)抑制劑和-1受體(Sigma-1R)激動劑,目標適應症為治療遲發性運動障礙(TD)和亨廷頓病(HD)。
LY03015通過靶向VMAT2和Sigma-1R,旨在發揮對於TD和HD兩種疾病在"症狀控制"和"病理改善"的雙重作用。一方面,LY03015通過抑制VMAT2轉運功能減少突觸前神經元多巴胺(DA)的釋放,在降低DA對超敏D2受體刺激的同時也不阻滯突觸後膜的D2受體,從而減輕疾病症狀。另一方面,LY03015通過激動Sigma-1受體,可促進腦源性神經營養因子(BDNF)釋放與突觸重塑,修復受損的皮質-紋狀體突觸連接,有望實現停藥後的症狀持續緩解及疾病複發率的降低。
此次在美國開展的臨牀試驗為一項開放標籤、單劑量及平行分組的橋接試驗,旨在評估LY03015在中國成年健康受試者和高加索成年健康受試者中的安全性、耐受性以及藥代動力學特徵,為美國Ⅱ、Ⅲ期臨牀試驗的劑量選擇提供關鍵依據與科學支撐。集團長期深耕中樞神經系統(CNS)治療領域,LY03015作為集團在中國和美國同步開發的又一款CNS領域創新藥,在中國的Ⅱ期臨牀試驗也即將完成。
TD是與長期服用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑相關的一種異常不自主運動。其中,67%~89%的TD患者的不自主運動狀態永久存在,具有較高的致殘率。在接受抗精神病藥物治療的患者中,TD的平均患病率為25.3%。HD是一種常染色體顯性遺傳性神經系統變性疾病,典型症狀包括舞蹈樣不自主運動、認知障礙及精神行為異常三聯徵。
據集團所知,VMAT2抑制劑是目前唯一一類獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的、用於治療TD和HD的藥物。相關疾病領域存在廣泛而未滿足的治療需求。集團將加快推進LY03015在中國和美國的臨牀開發進程,以期進一步證實該產品的治療潛力,並持續強化集團在該領域的競爭優勢。
格隆匯4月15日丨綠葉製藥(02186.HK)宣佈,集團自主研發的創新藥LY03017用於治療阿爾茨海默病精神病性障礙的中國Ⅱ期臨牀試驗已完成首例受試者入組。LY03017為新一代5-羥色胺2A型受體(5-HT2AR)反向激動劑和5-羥色胺2C型受體(5-HT2CR)拮抗劑,目標適應症為治療阿爾茨海默病精神病性障礙、帕金森病精神病性障礙及精神分裂症陰性症狀。
集團長期深耕中樞神經系統治療領域,LY03017是集團在該領域又一款中美市場同步開發的新分子。此次開展的中國Ⅱ期臨牀試驗為一項隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究,旨在評估LY03017治療阿爾茨海默病精神病性障礙相關幻覺和妄想的初步療效和安全性。此前,該藥物也已在美國獲准開展臨牀試驗。
阿爾茨海默病是最常見的神經退行性疾病之一,也是痴呆症的最主要類型。世界衞生組織數據顯示:全球共有5,700萬名痴呆症患者,其中阿爾茨海默病患者佔比60%至70%。在疾病進展過程中,約25%至50%的患者會出現精神病性症狀,主要表現為妄想和幻覺。這類症狀與患者認知功能及日常生活能力的進一步下降、痴呆嚴重程度增加密切相關,亦顯着增加照護者負擔。目前,全球尚無用於治療阿爾茨海默病精神病性障礙的藥物獲批上市。
LY03017是新一代靶向5-HT2AR和5-HT2CR的雙靶點創新藥,其通過5-HT2A受體反向激動及5-HT2C受體拮抗作用,調節多巴胺相關神經通路:一方面抑制導致幻覺和妄想的異常神經活動,有望改善阿爾茨海默病精神病性障礙和帕金森病精神病性障礙的核心症狀;另一方面有潛力改善前額葉皮層多巴胺信號不足相關的認知功能障礙,並緩解情緒淡漠等陰性症狀。
LY03017已完成的中國Ⅰ期臨牀研究結果顯示:該藥物在健康成人及老年受試者中整體表現出良好的安全性與耐受性;觀察到的不良事件均為輕至中度,未發生嚴重治療相關不良事件。人體藥代動力學研究結果顯示,LY03017口服給藥後吸收快速,呈綫性藥代動力學特徵,連續給藥約3天可達穩態。
集團將加快推進LY03017的Ⅱ期臨牀試驗,進一步證實其治療優勢,以期該產品能夠儘早滿足廣泛未被滿足的患者需求。
格隆匯4月8日丨綠葉製藥(02186.HK)宣佈,集團自主研發的創新藥LY03020的中國Ⅱ期臨牀已完成首例患者入組。LY03020為全球首個痕量胺相關受體1(TAAR1)和5–羥色胺2C受體(5-HT2CR)雙靶點激動劑,目標適應症為治療精神分裂症、阿爾茨海默病精神病性障礙和雙相情感障礙。
此次在中國開展的Ⅱ期臨牀試驗為一項多中心、隨機、雙盲、平行、安慰劑對照及固定劑量的研究,旨在評價LY03020治療急性精神分裂症患者的療效、安全性及藥代動力學特徵,並探索有效劑量範圍。此前,LY03020亦已在美國獲准開展臨牀試驗,是集團在中國和海外同步開發的又一款中樞神經系統(CNS)治療領域的創新藥。
精神分裂症是一種慢性、高復發和高致殘性疾病,全球和中國的患者分別約為2,300萬和800萬。傳統的第一代和第二代抗精神病藥物對約30%的患者無效,主要改善陽性症狀,對陰性症狀和認知症狀療效有限;且易引起錐體外系反應(EPS)、體重增加、催乳素升高、糖脂代謝異常等不良反應。
LY03020是基於集團新分子實體╱新治療實體技術平台開發的新一代抗精神病藥物,通過TAAR1和5-HT2CR雙靶點發揮作用,而非5-羥色胺1A受體(5-HT1AR)。眾所周知,5-HT1AR在連續激動4-6周後會脱敏,失去有效性。TAAR1主要表達於突觸前膜,激動該受體可減少多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)等單胺類神經遞質向突觸間隙的釋放,進而改善精神分裂症核心症狀;5-HT2CR激動後可進一步減少5-HT等遞質釋放,增加控制陰性症狀的效果,並通過控制神經元放電傳遞,增加控制陽性症狀的效果。此外,還可控制體重增加、減少糖脂代謝異常等代謝綜合徵相關不良反應。
LY03020已在早期研究中展現出積極的療效和安全性信號。臨牀前研究結果顯示,LY03020可顯着改善精神分裂症陽性、陰性症狀和認知障礙,與代表性上市產品和在研產品對比,均展現出顯着的有效性特徵,且未見明顯的EPS和體重增加、糖脂代謝異常等代謝綜合徵風險以及胃腸道不良反應。中國Ⅰ期臨牀研究結果表明,LY03020整體安全耐受性良好,所有治療中出現的不良事件均為輕至中度,無EPS相關不良事件亦無嚴重不良事件報吿。
集團將積極推進LY03020的臨牀研究,致力於為患者提供更優治療選擇,並持續強化集團在CNS治療領域的競爭優勢。